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一项纳入15项随机试验的网状Meta分析数据表示，pFLOT方案在生存获益上展现显著优势。
和食管胃结合部（GEJ）腺癌是全球范围内导致严重发病率和死亡率的疾病[1]。尽管近年来在手术、化疗及放疗等多学科领域取得进展，但围手术期最佳治疗方案的选择仍存在诸多不确定性。既往MAGIC研究奠定了围手术期化疗（如pECF方案）的地位，而后续CROSS试验则证明了术前放化疗（如nCROSS方案）在食管癌中的优势[2，3]。再随着FLOT4试验结果的发布，围手术期FLOT方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）在胃癌和GEJ腺癌中展现出显著疗效，让治疗格局更多元化[4]。
然而，由于缺乏不同方案之间的直接比较研究，临床医生在选择治疗方案时往往不明确哪种方案在改善患者生存结局方面更具优势。并且，免疫治疗的兴起为胃癌及GEJ腺癌的治疗带来新希望，但其在围手术期的应用尚属探索阶段。2025年8月4日，发表在
Oncologist杂志上的一篇名为“Efficacy of perioperative and neoadjuvant therapies in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: a network meta-analysis”的研究[5]，该研究通过网络meta分析整合了直接与间接证据，比较了多种多模式治疗方案在这些患者中的相对疗效，填补了这一循证空白。本文精粹研究相关内容，以飨读者。
研究方法
本研究严格遵循《系统综述与Meta分析优先报告条目》（PRISMA）扩展声明，确保研究的严谨性和结果的可靠性。研究人员系统检索了MEDLINE、EMBASE、Scopus、Web of Science和Cochrane中心对照试验注册库（CENTRAL）等多个电子数据库，检索时间从数据库建立之初至2024年9月20日，以获取相关随机对照试验数据。
纳入标准为评估局部胃或下段食管/GEJ腺癌患者不同围手术期系统治疗±放疗的3期随机对照试验。系统治疗包括化疗或免疫检查点抑制剂（ICIs）。排除评估抗HER2治疗、抗血管生成药物的试验，以及仅报告胃癌或上/中食管癌（无GEJ数据）的试验。采用系统化数据收集工具提取资料，内容涵盖试验特征、基线人群特征和结局数据等，并使用Cochrane偏倚风险工具评估纳入研究的质量。主要疗效结局包括无病生存期（DFS）和总生存期（OS），安全性结局涵盖总体3级及以上不良事件（G3AE）和特定G3AE。采用固定效应模型进行网络meta分析，使用P-评分评估治疗方案的相对排名。
研究结果
纳入研究和患者特征
本研究最终纳入了15项针对胃癌及GEJ癌的重要临床试验，共8072名患者，包括FLOT4、KEYNOTE-585、MAGIC、CRITICS、CROSS等关键研究，并将其分为围手术期治疗、新辅助治疗以及两者对比等不同模式。同时详细总结了各治疗组的患者数量、化疗/免疫治疗方案及周期、联合放疗的剂量等关键参数。这些试验中位年龄在62-63岁，其中12项试验仅纳入腺癌患者，3项试验包含腺癌和鳞癌的混合人群。所有试验均纳入并报告了下食管/GEJ癌症患者的数据。
网络荟萃分析：DFS数据
共13项试验被纳入总体人群的DFS分析。在总体人群（胃/GEJ腺癌）中，DFS的混合治疗比较结果显示：pFLOT方案（排名第一，P评分为91%）在改善DFS方面可能最为有效，其次为nPLF+nCRT（EP）方案（排名第二，P评分84%）和pPembro+CF/CX方案（排名第三，P评分81%）。并且，分析结果显示（图1），与nCF（HR=0.64，95%Cl 0.48-0.85)、nCROSS（HR=0.67，95%Cl 0.56-0.81)等多种方案相比，pFLOT方案与DFS改善有统计学意义相关。
图1 总体人群中DFS的混合治疗比较
由于形成了多个子网络，POET和KEYNOTE-585试验被排除在GEJ队列的DFS分析之外。剩余5项试验被纳入网络分析。在GEJ人群中，DFS的混合治疗比较结果显示，pECF/ECX/FLOT+nCRT（F/X）方案（排名第一，P评分为90%）和pFLOT方案（排名第二，P评分为88%）被列为潜在最有效的治疗方案。同时，分析结果表明（图2），与nCRT(CF)（HR=0.46，95%CI 0.25-0.84）及单纯手术（HR=0.44，95%CI 0.26-0.75）相比，pECF/ECX/FLOT+nCRT（F/X）治疗方案与DFS的改善有统计学意义。同样，pFLOT方案与nCROSS（HR=0.66，95%CI 0.51-0.85）、nCRT(CF)（HR=0.47，95%CI 0.28-0.78）及单纯手术（HR=0.46，95%CI 0.31-0.67）相比，也显示出统计学显著的DFS改善。但是在pFLOT方案与pECF/ECX + nCRT方案之间未观察到统计学显著关联。
图2 GEJ人群中DFS的混合治疗比较
网络荟萃分析：OS数据
13项试验和11项试验分别为总人群和GEJ队列中OS网络做出了贡献。在总体人群中，nPLF+nCRT（EP）方案（排名第一，P评分为90%）和pFLOT方案（排名第二，P评分为87%）被评为可能最有效的治疗方法。与nCROSS（HR=0.73；95%Cl 0.60-0.89)、nCRT（CF）（HR=0.55；95%Cl 0.36-0.83)、nECX+aCRT（CX）（HR=0.75；95%Cl 0.58-0.96)、pECF/ECX（HR=0.75；95%Cl 0.63-0.89)和单独手术（HR=0.57；95%Cl 0.45-0.72)这些治疗方案相比，pFLOT方案与OS的改善有统计学意义。与单纯手术相比，pPembro+CF/CX方案（HR=0.62；95%Cl 0.42-0.91）与OS改善有统计学意义。然而，pFLOT方案与nPLF+nCRT（EP）、pPembro+CF/CX方案之间没有统计学上的显著关联。此外，TOPGEAR试验数据的敏感性分析表明，在混合治疗比较中，pFLOT+nCRT方案排名低于pFLOT方案，并且不优于pFLOT方案（HR=1.14；95%Cl 0.76-1.72)。
图3 总体人群中OS的混合治疗比较
在GEJ人群中，OS混合治疗比较结果显示，nPLF+nCRT（EP）方案（排名第一，P评分为85%）和pFLOT方案（排名第二，P评分为79%）在OS方面被列为潜在最有效的治疗方案。然而，nPLF+nCRT（EP）治疗方案仅与单纯手术方案相比显示出统计学显著改善（HR=0.47, 95%Cl 0.28–0.79）。另一方面，pFLOT方案与nCROSS方案（HR=0.71, 95%Cl 0.57–0.89）、pECF/ECX方案（HR=0.75, 95%Cl 0.60–0.92）和单纯手术（HR=0.54, 95%Cl 0.40–0.75）相比，均表现出OS的统计学显著改善。
图4 GEJ人群中OS的混合治疗比较
安全性分析
鉴于不同治疗方案及其毒性的异质性，不良事件数据以描述性方式报告，未进行比较分析。报告了总体和特定G3AE的发生情况，包括腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少、感染和等。
研究结论
本研究基于一项纳入15项随机试验的网状Meta分析数据明确了pFLOT方案在OS和DFS方面的优势地位，为该方案在可切除胃及GEJ腺癌的临床应用提供了循证医学支持。尽管研究结果具有重要临床意义，但仍存在局限性。不同试验间存在异质性，且部分数据缺乏直接比较，增加了不确定性。未来研究应聚焦于探索免疫治疗的精准应用，通过生物标志物筛选获益人群，并开展更多头对头比较研究，进一步明确不同方案的相对优势。同时，基于分子特征的个体化治疗策略有望成为新的研究方向，以进一步优化胃癌及GEJ腺癌的治疗效果。
参考文献：
[1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2]Cunningham D, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):11-20.
[3]Shapiro J, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16(9):1090-1098.
[4]Al-Batran SE, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957.
[5]Anjum MU, et al. Efficacy of perioperative and neoadjuvant therapies in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: a network meta-analysis. Oncologist. 2025;30(8):oyaf157.
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审批编号：CN-168004 过期日期：2026-10-13
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